武汉大学动物实验中心/ABSL-III实验室

图文亮点

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转载:《自然•医学》发表李红良团队肝脏代谢防治新成果

(转载自武汉大学新闻网讯(通讯员杨鹏))2月21日,国际顶级杂志《自然•医学》(Nature Medicine,IF=30.357)在线发表了李红良教授团队最新研究成果,首次揭示了天然免疫重要分子CFLAR对非酒精性脂肪肝炎(NASH)疾病进程中的关键负调控作用,深入阐明了其分子机制,对NASH防治具有重要的临床指导意义。 论文题为Targeting CASP8 and FADD-like apoptosis regulator ameliorates nonalcoholic steatohepatitis in mice and nonhuman primates (《靶向CFLAR改善小鼠和非人灵长类动物的非酒精性脂肪肝炎》)。我校博士生王丕晓、博士后姬燕晓和张晓晶是论文的共同第一作者,李红良为通讯作者。这是武汉大学首次以独立第一作者单位和通讯作者单位在《自然•医学》发文。该成果受国家杰出青年科学基金、国家自然科学基金、国家科技支撑计划及国家重点研发计划资助。 NASH是一种常见的慢性肝病,表现为严重的肝脏脂肪堆积和炎症反应,常常伴有纤维化和代谢紊乱,最终导致更为严重的肝硬化和肝癌。目前,临床上尚无有效治疗NASH的药物且其发病机制尚不明确。李红良团队长期致力于对心血管和肝脏代谢性疾病的研究,并发现天然免疫调控网络在该类疾病中发挥重要作用。CFLAR是天然免疫调控网络重要分子,历经长达八年的研究,基于多种基因工程动物疾病模型和分子生物学手段,该团队证实了CFLAR对NASH的中心环节炎症、纤维化、胰岛素抵抗和肝脏脂质堆积的关键抑制作用。进一步深入的分子机制研究阐明了CFLAR通过抑制ASK1的N端二聚化形成,阻断ASK1激活,从而改善并逆转NASH的进程。该研究是肝脏代谢性疾病研究领域的又一重大突破,为深入理解NASH的发病机制提出了新的认识,为开发靶向治疗药物奠定了理论基础。 李红良是国家杰出青年基金获得者、教育部“长江学者”特聘教授、科技部科技创新领军人才、国家第二批“万人计划”科技创新领军人才。现任基础医学院院长、模式动物研究所所长、中南医院医学科学研究中心主任、心血管病研究所副所长。2008年底回国后,创建了湖北省模式动物研究中心及武汉大学模式动物协同创新中心,建立了系统而完善的转基因技术和基因敲除技术平台,并自主研发基因工程大小鼠1000多个品系。 其所带领的团队主要研究心血管代谢性疾病的发生机制和防治以及基因敲除与转基因动物模型的研发。现已发表国际杂志论文126篇,发表于影响因子10分以上的国际著名杂志25篇;SCI总引用次数3000余次,入选2014、2015年度中国高被引学者榜单(医学);以第一申请人申请国内发明专利120余项,获得授权专利43项。 论文链接:http://www.nature.com/nm/journal/vaop/ncurrent/full/nm.4290.html ▲CFLAR通过抑制ASK1的N端二聚化,阻断其激活,对NASH及并发症发挥抑制作用 ▲李红良教授(左三)和该论文第一作者博士生王丕晓(左一)、博士后姬燕晓(右一)、博士后张晓晶(左二) (供图:杨鹏 编辑:严航)
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学术报告

哈佛大学Ronglih Liao教授和明尼苏达大学陈英杰教授来访

5月23日上午,哈佛大学医学院Ronglih Liao教授和明尼苏达大学医学院陈英杰教授应邀来动物实验中心访问交流,Ronglih Liao教授和陈英杰教授分别做了题为《Unfolding the misfolded: Molecular Insights into AL Amyloid Cardiomyopathy》和《T细胞对晚期心力衰竭发生发展的机制探讨》精彩学术报告,赢得了老师和同学们阵阵掌声。 Ronglih Liao教授在报告中详细介绍了其研究团队在淀粉样变引起的心肌病中的作用及机制研究,指出淀粉样蛋白轻链(AL-LC)对心肌炎和心肌肥厚有重要的促进作用。深入的机制研究发现AL-LC可激活p38alpha MAPK-STC1通路,从而导致溶酶体功能紊乱,继发线粒体自噬过程中清除环节受损以及ROS产生增加,最终引起细胞功能受损和心脏毒性。Ronglih Liao教授团队另一项重要工作指出18F-florbetapir PET是早期诊断淀粉样心肌病的一种有效手段。 陈英杰教授长期致力于晚期心力衰竭引起的肺脏疾病研究,在报告中指出肺脏的严重病变是心衰患者晚期疗效不佳的主要原因。陈英杰教授团队发现CD28和B7缺失可抑制T细胞活性,减轻心肌和肺脏炎症,从而有效缓解心力衰竭的病程。最后陈教授以“不识庐山真面目,只缘身在此山中”结尾,提出对心脏疾病的治疗同时关注心脏及其以外的其他器官可以更加有效的控制疾病进程,为临床治疗心衰提出了新的思路。 Ronglih Liao教授和陈英杰教授在各自报告结束后,与师生互动交流,耐心解答提问,赢得热烈掌声。 Ronglih Liao教授简介 Ronglih Liao,女,哈佛大学医学院教授,布莱汉姆妇女医院心血管生理学教授,美国外科医师学会会员。她的研究方向集中在从细胞水平到有机体水平的心血管生理学研究,主要包括淀粉样心肌病的发展机制以及成人心脏的内源性心脏再生能力的研究,以期阐明人类心脏病的分子基础。现已发表SCI论文145篇。自1997年以来,研究工作多次获得了美国国家卫生研究院等计划项目的持续资助。在她与地方、国家以及国际同事间的持续合作过程中,其研究也为下一代科学家的科学知识基础和教育做出了贡献。 陈英杰教授简介 陈英杰,男,1991年于国家体育科学研究所获得硕士学位,1999年于美国明尼苏达大学获得博士学位,现明尼苏达大学医学医学院心脏内科副教授,终身教职。于1991年获得国际奥委会主席体育科学提名奖,2003年美国心脏协会科学家成长奖,2005年成为明尼苏达大学医学院院长特聘教授奖,2008年获得明尼苏达大学巴坎那心脏基础医学研究奖,2015年成为美国生理学会Fellow。先后在Circulation, Circulation Research, ATVB 和 Hypertension 等杂志发表论文约80 余篇。目前致力于心力衰竭和WHO II 型肺动脉高压,及心血管病致病因子ADMA 的研究。他的研究更正了ADMA领域20多年的严重错误观念;提出晚期心力衰竭是严重肺脏疾病的新观念及证据;并率先对mRNA 翻译调控异常与心力衰竭的发生进行研究。
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学术动态

《自然》子刊同时发表2篇李红良团队论文

心力衰竭临床治疗有望获新突破 6月1日,《自然·通讯》(Nature Communications)在线同时发表2篇李红良教授研究团队最新研究成果。文章拓展了人们对心肌肥厚及心力衰竭机制的认识,并有望成为临床治疗的新突破口。 2篇论文题为The ubiquitin E3 ligase TRAF6 exacerbates pathological cardiac hypertrophy via TAK1-dependent signalling(《E3泛素连接酶TRAF6通过TAK1信号通路促进病理性心肌肥厚》)、Suppressor of IKKε is an essential negative regulator of pathological cardiac hypertrophy(《SIKE是病理性心肌肥厚的关键负性调控蛋白》)。第一作者分别为动物实验中心博士后姬燕晓和博士生邓克穷,李红良为通讯作者。成果得到国家杰出青年科学基金、国家科技支撑计划及国家自然科学基金资助。 心血管疾病是全球范围内造成死亡的主因。我国心血管疾病患者已达2.9亿人,居我国所有疾病发病率、死亡率之首,而我们对心血管疾病的发病机理所知甚少。研究显示,天然免疫调控网络除对抗感染外,在心血管疾病中也发挥重要调控作用。肿瘤坏死因子受体相关蛋白6(TRAF6)和IKKε抑制因子(SIKE),是天然免疫网络中重要调控分子,一正一负调节天然免疫信号激活。然而,TRAF6和SIKE在病理性心肌肥厚及心力衰竭中的功能以及其调控作用机制,目前仍不清楚。 此次研究成果揭示,在促心肌肥厚病理性刺激下,TRAF6发生自我泛素化,进而促进下游分子TAK1的泛素化及磷酸化激活;同时,SIKE响应刺激后减弱对TBK1的抑制作用。激活的TAK1和TBK1可分别激活心肌肥厚的重要调控轴TAK1-JNK/p38信号通路和TBK1-AKT-mTOR/GSK3β信号通路,最终导致病理性心肌肥厚及心力衰竭的发生。该调控机制在灵长类动物食蟹猴的慢病毒介导基因治疗模型中得以验证。 李红良近十余年来一直致力于心血管代谢性疾病的研究,围绕天然免疫调控网络对心血管代谢性疾病的作用,进行了深入的研究与探讨,取得了一系列重要研究成果,发表国际期刊论文100余篇,发表论文SCI总引用次数近3000次,并入选2014、2015年中国高被引学者榜单 (医学)。 李红良现任武汉大学动物实验中心(武汉大学A3实验室)主任,是国家杰出青年基金获得者、“长江学者”特聘教授、入选科技部中青年科技创新领军人才、教育部新世纪优秀人才计划、湖北省高端人才计划。 原文链接: http://www.nature.com/ncomms/2016/160601/ncomms11267/full/ncomms11267.html http://www.nature.com/ncomms/2016/160601/ncomms11432/full/ncomms11432.html
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