F344

1919年，哥伦比亚大学癌症研究中心 Bullock（F.D.Bullock）和Curtis（M.R.Curtis）先后使用来自7个单位繁殖的大鼠，

并对该鼠进行繁殖饲养且连续观察约10年。

所属分类 ：近交系鼠 

种属来源：

1919年，哥伦比亚大学癌症研究中心 Bullock（F.D.Bullock）和Curtis（M.R.Curtis）先后使用来自7个单位繁殖的大鼠，

并对该鼠进行繁殖饲养且连续观察约10年。发现Fischer品系中344亚系尤为突出，Copenhagen品系大鼠中 2331 亚系尤为突出。

两个亚系开始进行近交筛选，从Fischer品系中344亚系建立的近交系大鼠称为F344大鼠。在大鼠中，

使用量可能位居Wistar大鼠和SD大鼠之后排列第三。

• 特征

》年龄依赖性耳聋：随着年龄增大，听力下降，表现为复合型耳聋，即有传导性耳聋，主要是由于耳蜗血管纹、

中耳病变和内耳毛细胞丧失。

》具有自发性肿瘤，容易发生畸形。约96%的大鼠有多种肿瘤，64%的雄性或43%的雌性至少发生一种恶性肿瘤。

1. 雄性F344的肿瘤发生率为：睾丸腺瘤（testicular adenom）89.1%，单核细胞性白血病 50.5%，

肾上腺嗜铬细胞瘤（adrenal gland pheochromocytoma）31.9%，腺垂体瘤30.4%，甲状腺c细胞瘤14.5%，包皮腺瘤10.6%。

2. 雌性F344的肿瘤发生率为： 腺垂体瘤54.2%，乳腺纤维腺瘤41.2%，单核细胞性白血病28.1%，

子宫间质性息肉（uterine strornal polyps）14.2%，甲状腺c细胞瘤13.5%，阴蒂腺肿瘤（clitoral gland neoplasms）12.0%。

》生殖机能：大龄雄性 F344大鼠生殖力明显下降或自发性不育，表现为精子存活率减少、畸形率高、活力低下、核成熟度异常。

》对多种致癌剂敏感，可形成肝癌。

》排异反应较低，有利于移植试验。

》体型比 Wistar 大鼠和 SD 大鼠要小。繁殖力强，平均寿命 2-3 年。

》致畸：F344大鼠容易发生畸形。比如，小脑畸形类似于人类的Dandy-Walker畸形。

》肿瘤诱导和肿瘤移植：

1. F344大鼠可以通过饮水中使用N-甲基亚硝基脲（N-methyl-N-nitrosourea，MNU)诱导未分化型星形胶质细胞瘤

（anaplastic astrocytomas）和胶质母细胞瘤。

2. 应用4-硝基喹啉-1-氧化物（4NQO，4-nitroquinoline-1-oxide）可以诱导舌癌。应用醋酸环丙孕酮（cyproproterone acetate）

21天，丙酸睾酮3天，腹腔注射N-甲基亚硝基脲1次，可以诱导非典型前列腺癌（腹侧)。

3. F344大鼠对多种致癌剂敏感，形成肝癌。

》F344大鼠的排异反应较低，因此，有利于移植试验。可用于脑胶质瘤移植。

》过敏性和自身免疫性疾病实验动物造模：

1. 对实验性过敏性脑炎（experimental allergic encephalomyelitis）造模、实验性过敏性神经炎（experimental allergic neuritis）

造模和自身免疫复合物肾炎（autologous immune complex nephritis）造模、实验性自身免疫性重症肌无力

（experimental autoimmune myasthenia gravis）造模都比较敏感。

2. 对实验性自身免疫性肾小球肾炎（experimental autoimmune glomerulonephritis）造模相对敏感，

对自发性自身免疫性甲状腺炎（spontaneous autoimmune thyroiditis）造模不敏感。

》关节炎模型诱导：普通环境喂养的F344大鼠对佐剂诱导的关节炎不容易诱导，但是，改用无菌级F344容易成功，

或者用石蜡油（不用矿物油）也能诱导。

》泌尿系统疾病实验动物模型诱导：饲料中添加对苯二甲酸（terephthalic acid）或对酞酸二甲酯（dimethyl terephthalate）

从断乳开始喂养可以诱导尿结石（urolithiasis）。芳基磺酰脲（arylsulfonylurea）可以用于诱导严重的老年性肾病。

饮水中加对苯二酚喂养2年在雄性中诱导肾病和肾小管腺瘤。

》血压：自发高血压发生率约30%。对高盐不敏感。对高盐饲料厌恶，但是，如果切除鼓索神经（chorda tympani nerve），

将由厌恶转变为嗜好（其他一些大鼠无此现象）。  

》老年性脑铁沉积：随着年龄增加，中脑黑质铁沉积增加。

• 研究应用

》生理学研究

》致癌实验中最常使用的动物种属之一。

》毒性或毒理学研究。

》老年性耳聋模型动物。

》老年性肾功能下降。

》关节炎诱导模型：无菌环境饲养的F344对佐剂诱导关节炎（AIA）敏感，可以发生严重的关节炎，但是，

普通环境喂养的F344大鼠则不敏感，发生率大约只有20%左右。

》过敏性疾病模型。

》铁与PD病发生发展的关系。

》应激和心身医学实验动物模型：与Lewis大鼠相比，F344大鼠的皮质酮基础水平较高，应激时进一步升高，因此，对应激更敏感。

》器官移植